เผยแพร่ในวันนี้ (21 กันยายน) ในNature Communicationsซึ่งอาจนำไปสู่การค้นพบ "ทริกเกอร์" ระดับโมเลกุลที่แน่นอน และให้ความหวังสำหรับการพัฒนาการรักษาที่ตรงเป้าหมายในอนาคต

หนึ่งในสามของผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินที่ผิวหนังจะเป็นโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ซึ่งโดยทั่วไปจะทำให้ข้อต่อที่ได้รับผลกระทบบวม แข็ง และเจ็บปวด โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเป็นภาวะระยะยาวที่อาจแย่ลงเรื่อย ๆ เมื่อเวลาผ่านไป แม้ว่าการรักษาบางอย่างจะสามารถทำได้ แต่ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษา และในโรคร้ายแรง ข้อต่ออาจเสียหายอย่างถาวรและต้องได้รับการผ่าตัด

เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าโรคนี้มีความบกพร่องทางพันธุกรรมหลายอย่าง ซึ่งหนึ่งในนั้นควบคุมวิธีที่เซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าทีเซลล์เห็นโมเลกุลแอนติเจนจากจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดโรค อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่เข้าใจแน่ชัดว่าอะไรเป็นสาเหตุของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในผู้ป่วย

นักวิจัยวิเคราะห์เซลล์ภูมิคุ้มกันหลายพันเซลล์จากของเหลวที่ระบายออกจากหัวเข่าของผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินด้วยการใช้เทคโนโลยีเซลล์เดียวที่ทันสมัย พวกเขาสามารถเห็นได้ว่ายีนใดถูกเปิดในแต่ละเซลล์ และแสดงให้เห็นว่าทีเซลล์เหล่านี้มีโปรไฟล์การอักเสบที่ถูกกระตุ้น นักวิจัยยังได้ขยายและจัดลำดับ RNA จากยีนตัวรับ เพื่อระบุตัวรับทีเซลล์ที่ใช้งานอยู่ในแต่ละเซลล์ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าทีเซลล์จำนวนมากในของเหลวร่วมแบ่งปันตัวรับทีเซลล์ที่เหมือนกันและดังนั้นจึงเป็นโคลนของกันและกัน สิ่งเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะถูกกระตุ้นให้สืบพันธุ์โดยแอนติเจนโดยเฉพาะ

การใช้การเรียนรู้ของเครื่องเพื่อเปรียบเทียบตัวรับเหล่านี้จากผู้ป่วยหลายราย พวกเขาค้นพบว่าสำเนาพันธุ์ที่ขยายออกของทีเซลล์อาจรับรู้บางสิ่งที่เหมือนกัน เซลล์เหล่านี้ยังใช้เครื่องหมายอื่นๆ ร่วมกัน รวมทั้งตัวรับที่เรียกว่า CXCR3 ซึ่งนำพวกเขาไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ

Dr Hussein Al-Mossawi ผู้ร่วมวิจัยกิตติมศักดิ์ของ Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences (NDORMS) แห่ง University of Oxford กล่าวว่า "ข้อมูลของเราชี้ให้เห็นว่าโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินไม่ได้เกิดขึ้นจากที่ไหนเลย ตัวรับแต่ละตัวคือ เหมือนกับกุญแจล็อคที่จำรหัสโมเลกุลและเราค้นพบว่าผู้ป่วยทั่วๆ ไป พวกเขารู้จักโมเลกุลทั่วไป นี่เป็นหลักฐานแรกที่แสดงว่าเซลล์ T มองเห็นและทำปฏิกิริยากับโมเลกุลเดียวกันซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นสำหรับ เรายังไม่ทราบผู้กระทำผิดที่แน่ชัด แต่นี่เป็นก้าวย่างที่ดีในการทำความเข้าใจโรคนี้"

ข้อมูลเซลล์เดียวขนาดใหญ่จากข้อต่อและเลือดของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบว่าเซลล์ T สามารถถ่ายโอนจากเลือดไปยังข้อต่อเพื่อสร้างความเสียหายได้อย่างไร

Dr Sam Behjati หัวหน้ากลุ่มและ Wellcome Trust Intermediate Clinical Fellow ที่ Wellcome Sanger Institute กล่าวว่า "การศึกษาของเราได้สร้างชุดข้อมูลเซลล์เดียวที่ใหญ่ที่สุดจากผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินจนถึงปัจจุบัน ช่วยให้เราเข้าใจกลไกที่ซับซ้อนเบื้องหลังโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน รวมถึงการเริ่ม เพื่อคลี่คลายสัญญาณที่บอกให้เซลล์ T ข้ามไปยังข้อต่อของเหลว ลองนึกภาพเซลล์ที่รถไฟผู้โดยสารด้วยตั๋วที่บอกว่าจะลงที่สถานีใด - ข้อมูลเซลล์เดียวทำให้เราอ่านปลายทางนั้นได้ เซลล์และเข้าใจสัญญาณ”

ศาสตราจารย์ Paul Bowness ศาสตราจารย์ด้านโรคข้อในการทดลองที่ NDORMS กล่าวว่า "ผลการวิจัยของเราบ่งชี้ว่าเซลล์ T จำเพาะมีแนวโน้มที่จะถูกกำหนดเป้าหมายให้เข้าสู่ข้อต่อ ซึ่งจะถูกกระตุ้นให้ขยายตัว ทำให้เกิดการอักเสบและทำให้เกิดโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน ขั้นต่อไปของการวิจัยจะ คือการหากุญแจไขไขโรคในผู้ป่วย - จากสัญญาณที่นำเซลล์ไปยังข้อต่อไปจนถึงสิ่งที่กระตุ้นให้เกิดการขยายตัว หากเราเข้าใจสิ่งเหล่านี้ เราก็สามารถก้าวไปสู่การสร้างการรักษาที่จะป้องกันสิ่งนี้ได้ ให้การรักษา”